(1)糖尿病急性并发症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等病人，使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，因此最好不用降糖药。
(2)其它急症：如心肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，应短期改用胰岛素治疗。
(3)比较严重的糖尿病慢性并发症：特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者，应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。
(4)糖尿病孕妇及哺乳的女性：应一律停用口服降糖药，以免血糖控制不佳，引起胎儿发育异常。另外，口服降糖药能通过乳汁排泄，所以哺乳的女性也不要服用口服降糖药。
(5)胰岛素依赖型糖尿病人：不宜单用口服降糖药，当然双胍类降糖药及拜糖平与胰岛素合用还是很有效的。
(6)肝、肾功能不全者：不用或慎用口服降糖药，口服降糖药全部都需肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，肝、肾功能不好的病人服用口服降糖药可能发生药物积累中毒或发生低血糖症，还可能进一步损害肝、肾功能。
