本报讯 :自身免疫性胃炎 (A I G )病人的胃壁细胞 H ~+ - K ~+ - A T P酶即质子泵是主要自身抗原。意大利 D’ E l i o s等人在其作用机制方面的研究进一步发现 ,胃黏膜质子泵特异的 T h 1细胞毒 T细胞或促凋亡 T细胞的激活可能是导致靶细胞破坏的效应机制。 (G a s t r o e n t e r o l o g y 2001, 120∶ 377)

　　无论是 A I G患者还是 A I G动物模型 ,都以胃黏膜炎性细胞浸润和壁细胞减少为特征,两者壁细胞的 H ~+ - K ~+ - A T P酶都是主要的体液抗原 ,但尚无关于 T细胞介导并最终导致壁细胞破坏的发病机制的资料。该研究目的为 :①证明 A I G患者胃黏膜存在 H ~+ - K ~+ - A T P酶特异的 T细胞 ;②确定这些细胞产生的细胞因子种类及协助 B细胞产生抗体的方式 ;③评价 H ~+ - K ~+ - A T P酶特异的效应 T细胞的细胞溶解及促细胞凋亡的能力。

　　研究纳入 5例 A I G患者 ,均为女性 ,年龄 33～ 56岁 ,平均 48岁 ,血浆抗壁细胞自身抗体 (P C A )均阳性 ,但无幽门螺杆菌感染史或现行感染证据。从胃黏膜浸润淋巴细胞中 ,分离出体内激活的 T细胞并进行克隆 ,分别测定胃 T细胞克隆在 H ~+ - K ~+ - AT P酶作用下的增殖能力 ,产生 I N F -γ、 I L - 4、 I L - 5和 T N F -α等细胞因子的能力 ,以及它们呈现的协助 B细胞产生抗体 ,由穿孔素介导的细胞毒性和 F a s - F a s配体介导的靶细胞凋亡。并与对照组结果进行比较 ,对照组为 5例幽门螺杆菌诱发的不伴萎缩的慢性胃炎患者 (均为女性 ,年龄 40～ 59岁 ,平均为 51岁 )。

　　结果显示 , 5例慢性 A I G患者胃窦及胃体黏膜淋巴细胞浸润物中都有体内激活的 T细胞 ,将它们分离并在体外克隆后 ,发现大部分为 C D _ 4~+克隆 ,少部分为 C D _ 8~+克隆。从 A I G患者胃体分离的 C D _ 4~+克隆 , 25%在猪 H ~+ ,K ~+ - A T P酶作用下开始增生 ,其中大部分 (88%)呈现 T h 1细胞的特征 (能分泌 I N F -γ ,不分泌 I L - 4和 I L - 5),而少数既分泌 T h 1的细胞因子也分泌 T h 2的细胞因子 (既能分泌 I N F -γ ,也能分泌 I L - 4和 I L - 5)。实际上 ,所有 H ~+ - K ~+ - A T P酶特异的克隆都能生成肿瘤坏死因子 -α ,并协助 B细胞生成免疫球蛋白。它们中的大多数表现出由穿孔素介导的针对抗原呈递细胞的细胞毒作用 ,并诱发 F a s - F a s配体介导的靶细胞凋亡。

　　结论是 , A I G患者胃黏膜质子泵特异的 T h 1细胞毒 T细胞或促凋亡 T细胞的激活 ,可能是导致引起靶细胞破坏的效应机制。